WIN-lupus
Enquête publié dans Néphrologie & Thérapeutique
Jourde-Chiche N, Chiche L, Mancini J, Daniel L, Bardin N, Burtey S, Gondouin B, Dussol B, Harle JR, Hamidou M, Meulders Q, Daugas E.
Prise en charge des néphropathies lupiques prolifératives : enquête de pratique auprès des néphrologues et internistes français.
Néphrologie & Thérapeutique 2014; 10: 170-176
Résumé du projet Justificatif :
La durée optimale du traitement d'entretien des glomérulonéphrites lupiques prolifératives n'est pas connue. Après un traitement immunosuppresseur d'attaque reposant sur le cyclophosphamide ou le mycophénolate mofétil et la corticothérapie à forte dose, ce traitement immunosuppresseur d'entretien repose sur l'association de mycophénolate mofétil ou d'azathioprine et de corticoïdes à plus faibles doses. Il vise à éviter les rechutes rénales. Après 2 ans, la poursuite de ce traitement d'entretien n'a pas prouvé son intérêt, et expose les patients lupiques à des complications, en particulier infectieuses, hématologiques, métaboliques et néoplasiques. Nous souhaitons évaluer l'arrêt du traitement immunosuppresseur d'entretien après 2 ans, chez des patients stables et en rémission après une glomérulonéphrite lupique proliférative, recevant et poursuivant un traitement de fond par hydroxychloroquine, éventuellement associée à une corticothérapie à faible dose.
Objectif principal de l'étude :
Démontrer que l'arrêt du traitement immunosuppresseur d'entretien après 2 ans n'est pas inférieur à la poursuite de ce traitement en termes d'efficacité 2 ans après, dans le cadre d'une glomérulonéphrite lupique proliférative. Le critère de jugement principal est le taux de patients libres de rechute de glomérulonéphrite lupique proliférative à 2 ans de l'inclusion.
Objectifs secondaires de l'étude :
Les objectifs secondaires de cette étude sont de comparer les 2 stratégies thérapeutiques en termes de survie sans rechute (taux actuariel de rechute), de survie globale à 2 ans, de taux cumulé de 'rechute et/ou décès', de taux d'évènements indésirables à 2 ans (complications infectieuses, métaboliques, cardio-vasculaires, osseuses, hématologiques, néoplasiques, ophtalmologiques, aménorrhée), d'évolution de la fonction rénale à 2 ans, d'activité extra-rénale de la maladie lupique à 2 ans, de consommation de corticoïdes, d'impact sur la qualité de vie et d'impact médico-économique (coûts moyens des deux stratégies thérapeutiques sur 2 ans chez les patients libres de rechute, coût par complication évitée).
Type de l'étude :
Etude de non infériorité randomisée ouverte multicentrique comparant 2 types de stratégies thérapeutiques après 2 ans de traitement d'entretien :
- Groupe I : poursuite du traitement immunosuppresseur par mycophénolate mofétil (≥ 1 g/jour) ou azathioprine (≥ 50 mg/jour), associé à un traitement de fond par hydroxychloroquine, et éventuellement à une corticothérapie à faible dose (≤ 15 mg/jour).
- Groupe II : arrêt du traitement immunosuppresseur, poursuite du traitement de fond par hydroxychloroquine, et éventuellement d'une corticothérapie à faible dose (≤ 15 mg/jour).
Nombre de patients à inclure :
100 patients dans chaque groupe.
Critères d'inclusion
- Patient(e) âgé d'au moins 18 ans, femme ou homme.
- Patient(e) ayant un lupus selon les critères de l'ACR,
- Patient(e) ayant présenté une première poussée ou une récidive de glomérulonéphrite lupique proliférative (classe III ou IV A +/- C +/- classe V) prouvée par biopsie rénale,
- Patient(e) ayant reçu pour cette poussée un traitement d'attaque par stéroïdes à fortes doses et cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil,
- Patient(e) en cours de traitement d'entretien par azathioprine ou mycophénolate mofétil depuis au moins 2 ans, et depuis au maximum 3 ans,
- Patient(e) en réponse rénale complète ou partielle (critères du consensus européen) depuis ≥ 12 mois et recevant un traitement par IEC et/ou sartan en cas de protéinurie persistante,
- Patient(e) sous Plaquenil depuis ≥ 6 mois,
- Patient(e) ayant accepté de participé à l'étude et ayant signé un consentement éclairé.
Critères de non inclusion
- Patient(e) présentant une insuffisance rénale chronique sévère (DFG estimé par MDRD < 30 ml/min/1.73m2),
- Patiente enceinte, allaitante,
- Patient(e) ayant présenté une poussée extra-rénale ayant nécessité une augmentation des corticoïdes à > 20 mg/jour pendant au moins 7 jours il y a moins de 6 mois,
- Patient(e) présentant une contre-indication à l'hydroxychloroquine.
Durée de l'étude :
3 ans, la période de recrutement envisagée étant de 1 an, le temps de suivi des patients étant de 2 ans.
Résultats attendus et conséquences
L'étude pourrait montrer que l'arrêt du traitement immunosuppresseur après 2 ans, en poursuivant un traitement de fond par hydroxychloroquine, n'expose pas les patients à un risque accru de rechute de glomérulonéphrite lupique proliférative à 2 ans, et évite les complications liées à la poursuite du traitement immunosuppresseur, tout en réduisant les coûts et en maintenant le niveau de qualité de vie.
Dr Noémie JOURDE-CHICHE
Service de Néphrologie
Hôpital de la Conception - APHM
06 11 89 19 61
Eric Daugas
Coordonnateur du GCLR
CHU - Hôpital Bichat - Claude Bernard
Service de Néphrologie
46 rue Henri Huchard
75877 PARIS CEDEX 18
01 40 25 71 01
01 40 25 88 06
Enquête du GCLR sur le traitement de la néphropathie lupique - pratiques des néphrologues français
