Chers confrères,
Nous recherchons des centres d'hémodialyse souhaitant participer au PHRC accepté en 2009 intitulé
« Essai clinique multicentrique randomisé de l'effet d'une membrane en polyméthylmétacrylate sur l'amélioration de la réponse immunitaire humorale des patients hémodialysés : application à la vaccination contre le virus de l'hépatite B et corrélation à l'épuration de la forme soluble du CD40 » (HEPADIAL)
L'état d'insuffisance rénale chronique est associé à un déficit immunitaire humoral qui se traduit cliniquement par une réponse vaccinale altérée notamment contre le virus de l'hépatite B De plus, les altérations du système immunitaire s'aggravent avec la progression de l'urémie et ne sont pas corrigées mais généralement accentuées par le traitement par hémodialyse. Parmi les molécules impliquées dans le développement de la réponse immunitaire humorale dépendante des cellules T, le couple CD40/CD40 ligand (ou CD154) joue un rôle central. L'interaction entre ces deux protéines transmembranaires est en effet un signal de co-stimulation essentiel aux lymphocytes B pour produire les immunoglobulines spécifiques d'un pathogène lors d'une réponse primaire. Tout défaut de contact CD40/CD154 engendre des troubles profonds de l'immunité humorale Nous avons pu démontrer que les taux sériques de la forme soluble du CD40, issu du clivage protéolytique du CD40 membranaire et se comportant comme un inhibiteur naturel de l'interaction CD40-CD154, sont fortement augmentés chez les patients insuffisants rénaux chroniques avec une augmentation encore plus marquée chez les patients hémodialysés. Les taux sériques de CD40s les plus élevés sont associés à une absence de réponse à la vaccination contre le virus de l'hépatite B Nous avons montré chez 19 patients que la membrane en polyméthylmétacrylate (PMMA) permet l'épuration du CD40s avec une diminution de 30% en moyenne des taux après une séance de dialyse alors que les autres membranes synthétiques de haute perméabilité n'ont pas cette propriété. Après douze semaines en moyenne de dialyse sur PMMA, on assiste à une normalisation des taux de CD40s. Dans une étude préliminaire nous avons montré chez quinze patients non immunisés après une vaccination antérieure contre le virus de l'hépatite B, qu'une séroconversion était obtenue chez 9 d'entre eux après une revaccination effectuée après trois mois de dialyse sur membrane en PMMA (BK2.1F) ce qui est sensiblement plus que le taux de séroconversion habituellement rapporté dans cette population après une revaccination (60% vs 30%).
Nous souhaitons confirmer ces résultats préliminaires par une étude randomisée comparant l'efficacité de la re-vaccination chez des patients dialysant sur PMMA (BKF2.1) ou polysulfone. haute perméabilité dont nous avions montré qu'elle ne permet pas l'épuration du CD40s. 98 patients, 49 dans chaque groupe doivent être inclus pour une durée de 40 semaines.
Vous trouverez ci-joint le synopsis et le protocole détaillé de l'étude.
Merci de l'attention que vous y porterez. Si vous souhaitez participer, vous pouvez contacter :
Valérie de Précigout
Service de Néphrologie
Hôpital Pellegrin
33076 Bordeaux cedex
05 56 79 55 37
05 56 79 60 32
